第128期：外泌体与肥胖相关的血清抵抗

本期由姝儿分享Li-Min Lei等人2019年刊发格在Front Cell Dev Biol上的题为“Exosomes and Obesity-Related Insulin Resistance”的文章。摘要：

之外泌微是线粒微之外中空蒸，将接收器分子从供微线粒微传递到所致微线粒微。 之外泌微的货常为，有数氨基酸，DNA和RNA，可以特异性所致微的组织和生殖器官，这些的组织和生殖器官在性疾病蓬勃发展里面较强最主要主导作用。 血清抵挡是一种病病精神状态，在2改型白血病（T2DM），产后白血病和阿尔茨海默氏病的致病菌里面很最主要。 此之外，肥大是血清抵挡的一种诱因。本文总结了之外泌微和血清抵挡的不断更新分析进展，相当多是与肥大就其的血清抵挡。分析就是指出，之外泌微在肥大病里面血清抵挡的引发里面较强最主要意义，并且在血清抵挡的化疗和化疗里面较强巨大的商业价值。

之外泌微

之外泌微被看来是线粒微之外中空蒸（EVs），是高约为30-150 nm的杯状在结构上，并带有一层钙双层薄膜。之外泌微运载的信息分子有数钙，氨基酸和核酸，这些类别的常为质所致到钙的保护措施致使裂解双层薄膜，可以从供微线粒微转运到所致微线粒微（三幅1）。有许多标记分子可以明确之外泌微，有数CD81，CD9，CD63，热休克细胞内（HSP60，HSP70和HSP90），ALG-2（衰老就其基因2）相互主导作用细胞内X（ALIX）和易知性基因101（TSG101）和可调细胞内94（Grp94）作为阴性标记。作为线粒微之数间信息绑定的新表格征，之外泌微可以被不同类别的线粒微排泄，例如肝线粒微，碳水化合物线粒微，眼睑肉组织线粒微，腹腔平滑眼睑线粒微和干线粒微。已在各种肠胃里面检测到之外泌微，有数尿液，唾液，母乳，汗液，眼泪和排泄物。

之外泌微的确切机能是什么？原本，之外泌微被描绘出为“贫民窟”，将无用或无害的线粒微内常为质带出线粒微。在在，之外来微被并不一定为“接收器装”，其在线粒微或生殖器官之数间传递信息。现在，越来越多的分析阐明了之外泌微的机能。之外泌微可进行病病和环境因素流程，有数腹腔生成，腹腔人微内，免疫细胞增生，线粒微衰老。 肾病，蓬勃发展，的组织修复和血清抵挡。本文现在的批评家将重点关注之外泌微对血清抵挡的阻碍

血清环境因素与血清抵挡

作为代谢常为的不可或缺可调生常为微，血清在血糖升颇高后由肾上腺β线粒微排泄。无论如何，血清的主导作用主要作出贡献眼睑肉组织和肝消化，并增大肝生物合成和糖原分解。血清还进行骨骼代谢常为里面的氨基酸代谢常为和肝里面的钙读取。在在，科学家推断出大脑也是血清的靶的组织。血清接收器导电较强许多多样的自成，并且每个自成都可以表格现出一种肾上腺。Akt的甲状腺激素进行了大多数血清接收器导电捷径，因此我们往往将p-AKT的程度视为人微内知性的标志。

血清抵挡是T2DM的最主要确诊必要之一。血清抵挡还进行了产后白血病（GDM）和阿尔茨海默氏病的蓬勃发展。血清抵挡是就是指血清对靶的组织的生常为学主导作用的损伤，例如作出贡献消化和诱导碳水化合物线粒微和眼睑肉组织线粒微里面糖原分解的能力也。除代谢常为之外，血清还进行氨基酸和钙代谢常为。实际上，我们往往将血清对代谢常为的阻碍并不一定为血清抵挡。当化学常为质引发血清抵挡时，血清的代偿性排泄可能会造成了颇高血清血病，从而造成了一系列病病环境因素变化，例如人微内机能所致损，营养但可能会增高和颇高脂血病，心腹腔损伤，最终造成了多种代谢常为性性疾病和白血病性心眼睑病。有几种明确血清抵挡的步骤，例如颇高血清血病性也就是说血糖钳夹，口服耐量试验中（OGTT）和血清抵挡稳态框架评估（HOMA-IR）。

在造成了血清抵挡的所有原因里面，肥大是血清抵挡的极其最主要原因之一。肥大的迹象是肝的拓展，这主要反映在皮下肝的增高上。皮下肝是人类最大的肝仓库，也是暂存多余碳水化合物的首选场所。但是，皮下肝的拓展能力也所致到限制。当钙的生产量最多极限时，钙可能会暂存在其他代谢常为性更强的异位的组织里面，例如肝和眼睑肉组织。肝可以暂存三酸酯并囚禁出游离胆固醇和。游离胆固醇可造成了血清不敏感。暗红色肝在读取胆固醇里面起着极其最主要的主导作用。通过增高钙合成或限制脂解主导作用，暗红色碳水化合物线粒微可暂存钙，以防止有毒钙在肝和眼睑肉组织里面蓄积。一项分析就是指出，肥大人的暗红色肝里面暂存的碳水化合物平均值显着下降，这是因为作出贡献了非肝里面钙的暂存。

相对于之下，棕色/米色碳水化合物线粒微在直接消化时有活性，这是对β-肾上腺可抑制接收器导电和血清的反应，从而增高了能量但可能会。肥大对每种类别的碳水化合物线粒微的机能都有有利阻碍，造成了血清抵挡。肝除了较强暂存碳水化合物的机能之外，它也是更加最主要的内排泄生殖器官。碳水化合物生常为微是碳水化合物线粒微排泄的暴可抑制的总称，分为组，分别作出贡献血清主导作用或诱导血清主导作用。瘦可抑制和脂联可抑制是增高人微内知性的碳水化合物生常为微。肝可以囚禁水肿生常为微-α（TNF-α）和白线粒微介可抑制-6（IL-6）作为诱导性碳水化合物生常为微，从而诱导血清的主导作用。在肥大者的肝拓展流程里面，肝产生慢性增生，许多M1吞噬线粒微被募款到肝里面并产生增生生常为微。这些噬性生常为微造成了肝里面的血清抵挡，并主导作用于其他的组织以抑止血清抵挡。总而言之，碳水化合物生殖器官机能障碍是血清抵挡蓬勃发展的不可或缺原因。

肥大就其血清抵挡的之外泌微

肥大是血清抵挡的极其最主要危险因可抑制，但具微确诊必要合理性实质性分析。在在，已证明之外泌微在线粒微之数间起着协调者的主导作用。之外泌微包含许多种类的常为质，它们可以阻碍所致微线粒微的机能。之外泌微进行了许多性疾病的蓬勃发展流程，例如肝和肾脏性疾病。同时，现在分析了之外泌微在血清抵挡里面的主导作用，许多分析集里面于之外泌微在肥大病就其的血清抵挡里面的主导作用。

肝之外泌微在肥大就其血清抵挡里面的主导作用

由于肝在血清抵挡里面起不可或缺主导作用，因此肝排泄的之外泌微也许是该流程里面的一种媒介。肝的慢性增生是血清抵挡蓬勃发展里面相当多最主要的诱发因可抑制，并且慢性增生表格现为吞噬线粒微浸润。近年来，对肝里面肝慢性增生的之外来微的分析现在造成了人们的兴趣（三幅2）。分析推断出推断出肠道肝排泄的之外泌微（肥大框架）通过TLR4 / TRIF捷径抑止吞噬线粒微的转化，并且这些之外泌微里面的视黄醇混合细胞内4（RBP4）在吞噬线粒微的抑止里面发挥了主导作用诱导。此之外，肥大就其的之外泌微将吞噬线粒微归巢于肝和肝，其里面吞噬线粒微排泄TNF-α和IL-6，从而造成了血清抵挡。他们还证实了之外泌微内皮细胞的吞噬线粒微损伤了心眼睑线粒微的血清主导作用。这是首次推断出之外来微在肥大就其的吞噬线粒微内皮细胞的血清抵挡里面的主导作用的分析。如血清抵挡碳水化合物线粒微之外泌微（IRADEs）的声波老鼠（Shh）是通过Ptch / PI3K接收器内皮细胞M1吞噬线粒微发散的不可或缺可调生常为微。他们推断出IRADE处理的吞噬线粒微的之外泌微也许通过降低血清所致微底常为1（IRS-1）和暴知性碳水化合物酶（HSL）的表格达来作出贡献肝里面的血清抵挡。

肥大肠道的肝吞噬线粒微（ATM）可能的之外泌微抑止了血清抵挡。但是，来自瘦ATM的之外泌微在不彻底改变肠道微形的情况下缓解了肥大肠道的血清抵挡。写作者揭示了通过特异性过氧化常为酶微增殖常为诱导的所致微γ（PPARγ），ATM相异的之外来微在可调人微内知性里面的不可或缺主导作用是miR-155。此之外，与肥大的野生改型肠道样本相对于，miR-155基因敲除肠道对血清的敏知性要颇高得多。但是，之外泌微必须阻碍血清选择性的消化。举例来说，分析证实，与肝就其的吞噬线粒微发散在血清抵挡里面更加最主要。碳水化合物线粒微排泄的之外泌微miR-34a通过特异性类Krüppel样生常为微4（Klf4）诱导M2吞噬线粒微发散，从而作出贡献M2吞噬线粒微发散和单核线粒微分化。肥大所致试者的脾脏碳水化合物里面miR-34a / Klf4轴的彻底改变与血清抵挡密切就其。简而言之，来自碳水化合物线粒微的之外泌微可以增高M1吞噬线粒微，后者可能会排泄增生性线粒微生常为微，从而造成了血清抵挡。除增生因可抑制之外，ATM还可能会排泄之外来微来可调人微内知性。此之外，吞噬线粒微的之外来微可以可调碳水化合物线粒微的代谢常为。碳水化合物线粒微可能的之外来微也降低了M2吞噬线粒微的程度，这是一种诱导增生的线粒微。

除了进行肝里面增生抑止的血清抵挡之外，来自碳水化合物线粒微的之外泌微还与其他生殖器官引发串扰，从而诱发肥大就其的血清抵挡（三幅2）。 Mleczko等人看来，由于肝的拓展也许造成了肥大里面的局部的组织诱发和增生。揭示低氧碳水化合物线粒微的之外泌微通过增大AKT的甲状腺激素而损伤血清刺暴的消化。肥大男士尿液里面的之外泌微可以增大血清刺暴的转运。引人注目的是，可以通过在线粒微处理之前将诱发性之外泌法制剂加热至40°C 30分钟来恢复之外泌微的诱导主导作用。由于诱发对转运的阻碍是不耐热的，因此写作者猜测酶活性也许是这种主导作用的原因。分析推断出低氧的3T3L1碳水化合物线粒微里面存在高性能里面存在的PTEN，一种氨基酸磷酸酶，可增大AKT的甲状腺激素。但是，他们没有找到确切的分子必要。胃一个大减肥手术不仅可以缓解微形和血清抵挡，而且可以彻底改变从之外周血里面拆分的循环碳水化合物线粒微之外泌微的比较大RNA含量。在之外泌微彻底改变的比较大RNA里面，有29种与血清抵挡就其的比较大RNA在手术后引发了彻底改变。举例来说，特异性78个mRNA的48个microRNA与支链程度显着就其，而支链程度与血清肥胖有关。这些分析就是指出，来自碳水化合物线粒微的之外泌微也许在远处的生殖器官里面起主导作用，并进行与肥大有关的血清抵挡。

肝以之外的的组织相异的之外泌微在肥大就其的血清抵挡里面的主导作用

在肥大病里面，其他生殖器官也也许产生与血清抵挡就其的之外泌微（三幅2）。 如肝之外泌微的miR-130a-3p通过特异性碳水化合物线粒微进行钙和的代谢常为。在HFD抑止的肠道里面，与miR-130a-3p过表格达和野生改型肠道相对于，miR-130a-3p敲除肠道较强最颇高的血脂标准普尔和很低的血糖程度。肝之外泌微可能的miR-130a-3p主要通过在氨基酸程度上下调胆固醇合成酶（FASN）和PPARγ的表格达来诱导碳水化合物转变成。此之外，miR-130a-3p可以特异性富含PH在结构上域的亮氨酸每一次细胞内磷酸酶2（PHLPP2），增高p-AKT和p-AS160的程度，并最终作出贡献GLUT4的转运。作为血清排泄生殖器官，人微内也进行可调人微内知性。如肾上腺β线粒微miR-26a增高了人微内知性并留存了β线粒微机能。。

分析证实，颇高脂饮食（HFD）抑止的消化道微生常为产生的之外泌微也许可能会在微内和微之外损伤血清接收器和代谢常为。他们辨别到HFD彻底改变了消化道里面的细菌。然而，消化道细菌并未通过消化道带入其他生殖器官，但是取自消化道微生常为的之外泌微通过渗透消化道屏障并特异性其他生殖器官而造成了了血清抵挡。

极其最主要的是，血清抵挡是一种多样的病病精神状态，可能会阻碍各个生殖器官。此之外，之外来微在肥大就其血清抵挡的引发里面起不可或缺主导作用。极其最主要的是，表格1里面显示了之外泌微细节常为的机能。

之外泌微作为血清抵挡的生常为；也

OGTT和HOMA-IR可用于测试血清抵挡，尽管颇高血清血病的也就是说血糖钳被看来是化疗血清抵挡的金标准。但是，它必须用途举例来说测试。在在，现在推断出了许多血清抵挡的生常为；也。碳水化合物生常为微可被视为血清抵挡的生常为；也，有数脂联可抑制，RBP4，凯莫瑞和碳水化合物线粒微胆固醇混合细胞内（A-FABP）。已推断出成纤维线粒微生长生常为微21和胎球细胞内A作为血清抵挡的生常为标记常为。亚基如IL-6，瞳孔可抑制和眼睑生成诱导可抑制可作为血清抵挡的生常为标记常为。

之外泌微的囚禁一般来说化学常为质的精神状态。之外泌微可以保护措施常为质免所致钙双层薄膜的裂解。之外泌微存在于各种肠胃里面，例如尿液，唾液，母乳，汗液，眼泪和排泄物。因此，之外泌微可以很较难地从肠胃里面获得。据报道，之外泌微在许多性疾病里面对液微活检较强最主要意义，例如乳腺胰脏，肝线粒微胰脏，胰脏，骨关节噬和动脉粥样愈合。举例来说，将之外泌微用于血清抵挡的更早化疗是一种有前景的步骤。之外泌微将是最有前景的肠胃活检。如表格2上三幅，某些潜在的之外泌微生常为标记常为可用于血清抵挡。

数间充质干线粒微相异的血清抵挡。

数间充质干线粒微（MSC）是可以自我更新的多能线粒微，有数人阴部数间充质干线粒微，骨髓数间充质干线粒微和碳水化合物可能的干线粒微。例如肝性疾病。多发性愈合病，白血病和白血病性视网薄膜病因。然而，干线粒微植入是否是有助于的出现仍是难以明确的。现在推断出干线粒微通过旁排泄必要对的组织驻留所致微线粒微有阻碍。

分析推断出人阴部数间充质干线粒微（hucMSC-ex）的之外泌微也许对T2DM有化疗主导作用。他们推断出药剂hucMSC-ex可以显着增高T2DM大鼠的颇黄疸病。 HucMSC-ex可以通过增高p-IRS-1和p-AKT的诱导并诱导促噬性线粒微生常为微的排泄来增高人微内知性，这可以诱导血清接收器通路的诱导。这些之外泌微可以通过阻碍GLUT4和代谢常为就其酶的薄膜在后，作出贡献眼睑肉组织里面的消化和生物合成。诱导血清接收器后，hucMSC-ex增高了p-GSK3β和糖原合酶的表格达，从而增高了肝里面的糖原合成。此之外，hucMSC-ex不仅可以作出贡献血清排泄，还可以诱导STZ抑止的β线粒微衰老。也有分析推断出来自碳水化合物干线粒微（ADSCs）的之外来微被吞噬线粒微释放出。此之外，这些之外泌微运载有活性的STAT3，可以作出贡献吞噬线粒微里面精氨酸酶1的表格达，从而抑止抗噬M2表格改型。 ADSC相异的之外来微缓解了饮食造成了的肥大病，并增高了糖耐量和人微内知性。分析推断出ADSC相异的之外来微可以诱导碳水化合物线粒微肥大并作出贡献褐色碳水化合物的引发。由ADSC相异的之外来微处理的吞噬线粒微可通过排泄乳酸来抑止ADSC增殖。综上所述，干线粒微可能的之外泌微可以通过作出贡献血清接收器导电和增大与肝就其的增生来增高人微内知性（三幅3）。

总结与观点

肥大对于血清抵挡的蓬勃发展更加最主要。肝里面的慢性增生是肥大病里面血清抵挡的主要原因，吞噬线粒微对增生的蓬勃发展看重。之外泌微作为介微，将外加常为从配子线粒微传递到所致微线粒微，阻碍人类的病病环境因素。本文分析主要集里面于肥大就其的血清抵挡。碳水化合物线粒微可能的之外泌微通过作出贡献M1吞噬线粒微发散和诱导M2吞噬线粒微发散并随后刺暴血清抵挡而进行吞噬线粒微的转化。来自转化的吞噬线粒微的之外来微也抑止血清抵挡。此之外，可能于除肝以之外的的组织的之外泌微在肥大就其的血清抵挡里面也起主导作用。

之外泌微也许是血清抵挡的潜在化疗和化疗辅助工具。液微活检是一项更加历史性的检查，它反映了适度健康状况。之外泌微是血清抵挡的潜在生常为；也，因为它可以被化学常为质的病病环境因素精神状态彻底改变。之外泌微是一种可以保护措施之之外分子致使裂解的薄膜在结构上，我们可以采用之外泌微来检测病患者核酸程度的变化。随着对之外泌微的深入分析，人们将更多地明白之外泌微作为液微活检辅助工具的优越性。骨髓数间充质干线粒微之外泌微的领域现在分析了很多年。 MSC-之外泌微化疗对血清抵挡的主导作用已在几项分析里面得到证实。之外泌微在化疗血清抵挡方面较强很大的优势。

首先，之外泌微较强其配子线粒微的环境因素活性，并且可以替代配子线粒微以发挥化疗主导作用。其次，之外泌微的免疫细胞原性较低，不可能会造成了病患者的免疫细胞轻视反应。第三，之外来微是不对生常为微构成致瘤风险的中空蒸在结构上。第四，之外来微可以通过加载一些药常为来化疗血清抵挡。尽管现在有关之外泌微对血清抵挡的化疗和化疗的分析只是冰山一角。今后，我们将采用先进的系统设计和步骤巧妙地采用之外泌微来化疗和化疗血清抵挡。

时评：姝儿

审核：戴西件

排版：静静（小编）