Pharm Biol：老祖宗诚不我欺！通过调节肠道菌群和代谢，利神助眠！

胃痛是全球性难题，冲击着所有年龄段的人。深入调查标示单单，全球总人口的30%受轻度胃痛的冲击，平均10%患有严重或慢性胃痛。胃痛的原因和机制很适合于，不太可能是其他重大事件身躯疟疾和精神疟疾的呕吐，以及适用、滥用或暴露于某些生物体。同时，越来越多研究成果证明，肾脏微生物集合不会干扰宿主的胃肾脏生理，催化反应和免疫机能，并通过微生物集合 - 肾脏 - 脑（MGB）轴冲击当中枢神经系统（CNS）机能和使用暴力。肾脏微生物集合的旋妙失衡与许多人类疟疾有关，例如睡眠不足，昼夜节律错位，情感障碍和催化反应疟疾。

肾脏当中存在大平均1，000种一般来说的微生物集合，一项研究成果数据集标示单单，肥胖70公斤的"标准人"有3.9×1013肾脏当中的寄生虫，寄生虫与人类巨噬细胞的比例为1：1。在另一项研究成果当中，据报导，每个排泄试样当中平均有762，655个肾脏寄生虫基因序列，注记明基因序列总数是人类基因序列分组的38倍。上述数字突显了肾脏菌集合催化反应能力的重要性。许多研究成果已经未确定，肾脏微生物集合通过产生双向通信的各种间接地冲击脑机能。近期的研究成果注记明，微节律错位和睡眠剥夺不会变动微节律基因序列隐含和微生物集合落结构。

适用当中草止痛治疗胃痛可以追溯到2000多年前。（LB)是一种常见的止痛用特有种，该寄生植物是当中国龙武山县的地理标志产品。LB的鳞茎被称为"燕子"，燕子连子豆腐、燕子豆腐等以LB为主要原料的豆腐，在当中国人当中用做大大降低胃痛。在临床实践当中，燕子被当中医生从外部主要用途治疗胃痛的当中止痛，并就有在当中华人民共和国政府书目当中（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在临床上已被长期用做治疗胃痛，但其机制仍未得不到探索。本研究成果转用膀胱内（ip）PCPA抑止的胃痛灵长类动物模型。扫描胃痛灵长类动物激素之外抑制剂、对应激素和组织学，转用16S核糖体RNA（16S rRNA）基因序列测序重新近组建超高效液相气相-质谱/质谱（UPLC-MS/MS）整体归纳LB对PCPA抑止胃痛灵长类动物肾脏微生物集合和排泄催化反应注记型的冲击。

在Wistar灵长类动物腹膜内针头对盐酸天冬氨酸（PCPA）抑止胃痛模型。将灵长类动物分作3分组:对照分组、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。掩蔽激素5-羟色胺(5-HT)、谷氨酸抑制剂(NE)、褪黑素(MT)技术水平、GABAA、5-HT1A、MT激素的隐含及组织学变动。转用16S rDNA测序和UPLC-MS/MS技术扫描肾脏菌集合和催化反应变动。

1、LB对PCPA抑止胃痛灵长类动物肥胖的冲击结果标示单单，对照分组和PCPA分组灵长类动物的肥胖变动存在相似之处(由此可知1)。与PCPA分组来得，LB分组的肥胖缩减醒目缩减。

2、LB对激素5-HT、NE和MT的冲击如由此可知2（A-C）下图，PCPA给止痛醒目增大了激素的5-HT和MT技术水平（p <0.05），并缩减了NE的技术水平（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT技术水平除此以外缩减（p

3、分有组织解剖学掩蔽如由此可知3（A-C） 下图，对照分组激素神经巨噬细胞不仅丰富且形状较好，而且产自均匀，而PCPA分组的神经巨噬细胞严重变形，排列不松散，并且有许多破碎的小巨噬细胞。值得注意的是，在LB分组当中，巨噬细胞排列整齐，萎缩巨噬细胞的总数除此以外提高。

4、LB对激素GABAA R、5-HT1A和MT隐含的冲击如由此可知4(A-C)下图，PCPA处理醒目提高了激素5-HT和GABAA R的隐含(p <0.01)，但MT的隐含无醒目变动。口服LB (598.64 mg/kg)超过7天，醒目的缩减 5-HT1A、GABAA R和MT的隐含(p <0.01)。

5、排泄当中的寄生虫集合落分都由我们对16S rRNA基因序列的V3-V4非对称区进行了测序。以97%的序列相似度为单次，将低成本序列聚类为51，342个操作分类静态(operational taxonomic units, OTUs)。在LB分组当中，OTU秩丰度在示意图上的斜率较开阔，产自较宽，详述移除LB后肾脏菌集合越来越独有，产自越来越均匀(由此可知5(A))。同时，接台的稀疏曲线注记明测序高度富含罕见的新近系统型和大多数多样性(由此可知5(B,C))。Chao1的估计值反映了寄生虫集合落的环境保护特有种丰富度，醒目了特有种总数，而Shannon百分比与特有种产自呈正之外。Chao1百分比平均为3539.91比2901.54（p <0.01）（由此可知5（B）），Shannon百分比平均值为7.84 vs. 7.11（p(由此可知5(C))， LB分组均高于PCPA分组。

6、LB对PCPA抑止胃痛灵长类动物肾脏菌集合的冲击在OTU技术水平上，计算了两分组试样两者之间的相似之处和相似性（由此可知6（A）)。与PCPA分组（4725）菌集合多样性的增大来得，在LB移除后叶片多样性醒目缩减（5220），渐进于正常分组（5324）。PCoA归纳注记明，LB分组的集合落分都由与PCPA分组分开（由此可知6（B）)。

分类静态论述揭示了LB干预后肾脏微生物分都由的醒目变动。在属技术水平上，10个区系在PCPA分组与对照分组两者之间存在醒目相似之处(由此可知6(C))。与对照分组来得，PCPA分组紫单胞菌总目（18.92%，p 瘤胃球菌总目（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比除此以外下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）除此以外缩减。 同时，5个菌集合在属技术水平上LB分组与PCPA分组两者之间存在醒目相似之处(由此可知6(C))。与PCPA分组来得，LB分组紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比醒目缩减，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA抑止胃痛灵长类动物排泄催化反应分组学归纳的冲击根据OPLS-DA模型，LB分组的催化反应外观上与PCPA分组的催化反应外观上有醒目相似之处，但经常与对照分组相似，注记明PCPA激起的变动在LB移除后除此以外大大降低。在PCPA和LB分组当中相似之处隐含的糖类以火山由此可知（由此可知7（C，D）)标示单单。

为了鉴定PCPA和LB分组两者之间的催化反应转化相似之处，我们考虑了PCPA和LB分组当中变动倍数为≥1.5（调升）或≤0.5 (减至）的催化反应转化。这些从OPLS-DA模型当中检验单单VIP≥1的催化反应转化。之前从所有试样当中检验单单662个催化反应转化(由此可知7(C,D))。其当中，131个糖类在PCPA处理后调升，65个糖类减至(由此可知7(C))。与PCPA分组来得，LB分组有33个催化反应转化隐含调升，65个催化反应转化隐含减至(由此可知7(D))。这些糖类被分作20多个不尽相同的类，但主要是有机酸及其衍微生物、核苷酸及其糖类、及其糖类、氧化醇类、碳水合物及其糖类、醇类其他细胞器、苯及其取代衍微生物、苯甲酸及其衍微生物、醇类等。如由此可知7(E、F)下图，在PCPA和LB分组当中，前10种相似之处糖类分别呈调升(红色记号)和减至(白色记号)。在这些总相似之处糖类当中，与PCPA分组来得，LB分组有37种糖类除此以外减至或调升(注记1)。

8、相似之处糖类的KEGG分类和非金属归纳随后适用KEGG对所有相似之处糖类进行了非金属归纳。研究成果注记明，PCPA抑止的催化反应转化主要与辣椒乙酰基催化反应、色氨酸催化反应、原代胆汁酸催化反应、不饱和脂肪酸催化反应、血小板活化等有关（由此可知8（A）)。与PCPA分组来得，LB变动的相似之处糖类主要与抗皮质醇冠心病、辣椒乙酰基催化反应、嘧啶催化反应、色氨酸催化反应、TRP通道的发炎流体调节等有关（由此可知8（B）)。

9、排泄微生物集合与糖类的之外性归纳为了深入了解肾脏微生物集合的产自是否与催化反应外观上之外，我们适用Spearman之外性归纳归纳了除此以外不尽相同的属级菌集合和相似之处糖类两者之间的之外性（|r|> 0.7）。如热由此可知（由此可知 9）下图，总计 33 种相似之处糖类与 LB 分组当中 28 种肾脏菌集合当中的一种或多种呈正之外或近来。其当中，LB处理后渐进正常的催化反应转化有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-甲基皮质醇，2-氨基己二酸，8，9-EET，微生物喋呤，d-果糖，DHA，犬皮质醇，l-肉碱，l-棕泡蝶呤，泛醇，阿司匹林嘧啶，色胺，黄嘧啶。

综上，LB逆转了灵长类动物肾脏菌集合和排泄催化反应注记型多度和多样性的过多变动，并且改善了激素巨噬细胞的组织学现象。PCPA变动最醒目的辣椒乙酰基催化反应和色氨酸催化反应间接地受到LB的醒目催化反应。此外，还发现LB增大了与精神疟疾之外的犬皮质醇和与心血管之外的三-N-氧化物的技术水平。

总之，LB可以通过改善PCPA激起的肾脏菌集合和糖类的紊乱来大大降低胃痛，作为一种止痛用和食用草止痛，LB可以考虑作为保健食品进行联合开发，以大大降低未来日益缩减的胃痛症。

原文来源：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143