Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的稳定度

中三基化中三基转移酶现在已已是学里面的一个重要病患靶标，但其在多种恶性发病特异性里面的主导作用还知之甚少。DOT1L是一种中三基化中三基转移酶，可核苷酸中三基化H32的第79位赖氨酸。H3K79核苷酸主要与核苷酸触发、核苷酸延伸和DNA修复反应具体。

既往研究见到，DOT1L通过马达MLL（结合假定癌症）DNA的易位，从而在AML（急性髓细胞性癌症）发病机理里面起着至关重要的主导作用。PCa是男性里面最常见的恶性，有可能进第二。中晚期PCa的主要病患新方法主要是通过靶向荷尔蒙复合物（AR）信号移动式来实现。现在尚不清楚DOT1L在癌（PCa）里面的主导作用。

该研究见到在PCa里面DOT1L过表达且与高血压的不良预后具体。遗传和矿物学上抑制作用DOT1L的表达能够特异性地损害了AR比如说PCa细胞和类人体器官的活性，包括不作为抵抗性和安杂鲁胺（enzalutamide）抵抗性细胞。

AR比如说细胞的敏感性主要是由于AR和DOT1L相结合于MYCDNA的更远端的K79核苷酸标示出增强子上，而AR比如说细胞里面不存在该相结合主导作用。 抑制作用DOT1L的表达都会加剧MYC表达水准的降低以及MYC可调的E3泛素糖基化HECTD4和MYCBP2的表达水准上调，进而加强AR和MYC的降解。事与愿违加剧以负前馈可调的方式抑制作用MYC的新功能。

总而言之，DOT1L能够特异性的可调AR比如说癌细胞的致瘤性，说明了其可能是PCa的一个潜在的病患靶标。

早期出处：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).